آنالیز پروتئین‌های مرتبط با روند صرع‌زایی درگیر در مسیر پیام رسانی cAMP

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
1 گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران
2 گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران
چکیده
صرع یک اختلال نورولوژیک مزمن است که درمان مؤثری ندارد و بسیاری از مبتلایان به داروهای موجود پاسخ نمی‌دهند. یکی از مهمترین دلایل آن، مشخص نبودن مکانیسم مولکولی صرع‌زایی و عدم شناخت کامل پروتئین های درگیر در آن است. بنابراین شناسایی روند صرع زایی با هدف توقف یا کنترل این مسیر، می‌تواند به درمان دارویی مناسب و اثر بخش بینجامد. در این مطالعه، آنالیز پروتئوم موش های صحرایی در روند صرع زایی با روش کیندلینگ الکتریکی و با استفاده از تکنیک شاتگان پروتئومیکس انجام گرفت. بر اساس نتایج به دست آمده از آنالیز داده های سیستم بیولوژی مشخص شد که مسیر پیام‌رسانی cAMP به عنوان یک مسیر کلیدی در صرع-زایی ایفای نقش می‌کند و تغییر در بیان پروتئین‌های بالادست و پایین دست این پیامبر ثانویه در مراحل مختلف کیندلینگ الکتریکی مشاهده شد. در بین آنها کاهش بیان نورو پپتید سوماتواستاتین از پروتئین های بالادستی و افزایش بیان فسفولیپازD2 و گیرنده گلوتامات AMPA نوع 2 از پروتئین‌های پایین دستی در طی صرع زایی قابل توجه بود. این داده‌ها اطلاعات ارزشمندی از تغییرات بیان پروتئینهای مسیر پیام‌رسانی cAMP و نقش کلیدی آنها در روند صرع‌زایی ارائه می‌دهد و راه جدیدی در شناسایی مکانیسم درگیر در صرع‌زایی و معرفی اهداف جدید دارویی به ما نشان می‌دهد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


عنوان مقاله English

An analysis of epileptogenesis-related proteins involved in cAMP signaling

نویسندگان English

elahe dashtban moghadam 1
khosro khajeh 1
shima khodaverdian 1
bahareh dabirmanesh 1
Javad Mirnajafi-Zadeh 2
Yaghoub Fatholahi 2
1 Department of Biochemistry, Faculty of Biological Science, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
2 Department of Medical Physiology, Faculty of Medical Science, Tarbiat Modares University, Tehran, Iran
چکیده English

Epilepsy is a chronic neurological disorder that lacks an effective treatment, and most patients do not respond to existing medications. It is due to the lack of a molecular mechanism of epilepsy and the incomplete understanding of proteins that are involved that epilepsy is largely unknown. It is therefore important to identify and control the epileptic process so that relevant and effective drug treatments can be administered. This study used the electrical kindling method and the proteomics shotgun technique to analyze the proteomes of rats during epileptogenesis. From the analysis of system biology data, it was determined that the cAMP signaling pathway is involved in epilepsy, as well as changes in the expression of proteins that are upstream and downstream of this secondary messenger in the stages of electrical kindling was observed. There was a significant decrease in expression of somatostatin neuropeptide from upstream proteins and an increase in expression of phospholipase D2 and AMPA glutamate receptor type 2 from downstream proteins during epilepsy. Taking advantage of these data, we can consider a new method to identify the mechanism of epilepsy and introduce new drug targets by identifying changes in the expression of cAMP signaling pathway proteins and their roles in the epilepsy process.

کلیدواژه‌ها English

shotgun proteomics
epileptogenesis
electrical kindling
hippocampus
دوره 37، شماره 2
تابستان 1403
صفحه 202-218

  • تاریخ دریافت 05 بهمن 1400
  • تاریخ بازنگری 28 فروردین 1401
  • تاریخ پذیرش 15 آبان 1401