انجمن زیست شناسی ایران مجله پژوهش‌های سلولی و مولکولی (مجله زیست شناسی ایران)(علمی) 2383-2738 37 2 2024 07 22 An analysis of epileptogenesis-related proteins involved in cAMP signaling آنالیز پروتئین‌های مرتبط با روند صرع‌زایی درگیر در مسیر پیام رسانی cAMP 202 218 2365 10.22034/cmr.2024.7642.3086 FA الهه دشتبان مقدم گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران خسرو خواجه گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران شیما خداوردیان گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران بهاره دبیرمنش گروه بیوشیمی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران جواد میرنجفی زاده گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران یعقوب فتح الهی گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران Journal Article 2022 01 25 Epilepsy is a chronic neurological disorder that lacks an effective treatment, and most patients do not respond to existing medications. It is due to the lack of a molecular mechanism of epilepsy and the incomplete understanding of proteins that are involved that epilepsy is largely unknown. It is therefore important to identify and control the epileptic process so that relevant and effective drug treatments can be administered. This study used the electrical kindling method and the proteomics shotgun technique to analyze the proteomes of rats during epileptogenesis. From the analysis of system biology data, it was determined that the cAMP signaling pathway is involved in epilepsy, as well as changes in the expression of proteins that are upstream and downstream of this secondary messenger in the stages of electrical kindling was observed. There was a significant decrease in expression of somatostatin neuropeptide from upstream proteins and an increase in expression of phospholipase D2 and AMPA glutamate receptor type 2 from downstream proteins during epilepsy. Taking advantage of these data, we can consider a new method to identify the mechanism of epilepsy and introduce new drug targets by identifying changes in the expression of cAMP signaling pathway proteins and their roles in the epilepsy process. صرع یک اختلال نورولوژیک مزمن است که درمان مؤثری ندارد و بسیاری از مبتلایان به داروهای موجود پاسخ نمی‌دهند. یکی از مهمترین دلایل آن، مشخص نبودن مکانیسم مولکولی صرع‌زایی و عدم شناخت کامل پروتئین های درگیر در آن است. بنابراین شناسایی روند صرع زایی با هدف توقف یا کنترل این مسیر، می‌تواند به درمان دارویی مناسب و اثر بخش بینجامد. در این مطالعه، آنالیز پروتئوم موش های صحرایی در روند صرع زایی با روش کیندلینگ الکتریکی و با استفاده از تکنیک شاتگان پروتئومیکس انجام گرفت. بر اساس نتایج به دست آمده از آنالیز داده های سیستم بیولوژی مشخص شد که مسیر پیام‌رسانی cAMP به عنوان یک مسیر کلیدی در صرع-زایی ایفای نقش می‌کند و تغییر در بیان پروتئین‌های بالادست و پایین دست این پیامبر ثانویه در مراحل مختلف کیندلینگ الکتریکی مشاهده شد. در بین آنها کاهش بیان نورو پپتید سوماتواستاتین از پروتئین های بالادستی و افزایش بیان فسفولیپازD2 و گیرنده گلوتامات AMPA نوع 2 از پروتئین‌های پایین دستی در طی صرع زایی قابل توجه بود. این داده‌ها اطلاعات ارزشمندی از تغییرات بیان پروتئینهای مسیر پیام‌رسانی cAMP و نقش کلیدی آنها در روند صرع‌زایی ارائه می‌دهد و راه جدیدی در شناسایی مکانیسم درگیر در صرع‌زایی و معرفی اهداف جدید دارویی به ما نشان می‌دهد. https://cell.ijbio.ir/article_2365_9fb7b048c96d44a0337f049e0a61ff06.pdf